Иммунопатогенетические закономерности течения малярии у детей Нигина Мурадовна Ходжаева, Анатолий Ка

У нас вы можете скачать книгу Иммунопатогенетические закономерности течения малярии у детей Нигина Мурадовна Ходжаева, Анатолий Ка в fb2, txt, PDF, EPUB, doc, rtf, jar, djvu, lrf!

Указанные сдвиги в показателях иммунологического реагирования коррелировали с характером клинического течения заболевания и свидетельствовали о доброкачественном течении трехдневной малярии. Обращала на себя внимание довольно ранняя активация гуморального звена иммунитета, о чем свидетельствовали достоверное повышение индекса антителогенеза и уровня иммуноглобулинов классов M и G, концентрация которых у детей старшего школьного возраста нормализовалась в периоде поздней реконвалесценции р0, Таким образом, характер иммунологического ответа при трехдневной малярии у детей различных возрастных групп отражал потенциальные возможности их иммунной системы.

С увеличением возраста больных кардинально менялся характер иммунологического реагирования: Все это свидетельствовало о более адекватном характере иммунного ответа у детей старших возрастных групп, направленном на элиминацию инфицированных эритроцитов и плазмодиев из организма.

Нами изучена функциональная активность НГ, так как ими осуществляется первая линия антипаразитарной защиты. Комплексное исследование микробицидной системы нейтрофильных лейкоцитов при трехдневной малярии установило неспецифический характер изменений их цитохимического статуса. Максимальные отклонения цитохимических показателей от нормы наблюдались на высоте патологического процесса.

Степень изменения ферментативной активности лейкоцитов и содержания интралейкоцитарных компонентов зависела от стадии заболевания и тяжести патологического процесса.

Цитокиновый профиль при трехдневной малярии табл. Кроме того, были выявлены повышенные концентрации IL-2 и IFN- в периодах разгара и ранней реконвалесценции р0, Кроме того, проявлялась ярко выраженная противопаразитарная активность таких Th1-цитокинов, как IFN- и TNF-, усиливающих клеточный иммунный ответ.

В периоде реконвалесценции отмечалось увеличение содержания противовоспалительного IL-4 по сравнению с показателями здоровых детей р0, , что можно объяснить активацией иммунокомпетентных клеток паразитарными антигенами и преобладанием соответственно Th2-пути иммунного ответа в этом периоде болезни. Но ярко выраженная противопаразитарная активность таких цитокинов, как TNF-, IFN- и IL-2, повышенные уровни которых удерживались и в периоде ранней реконвалесценции, способствовали поддерживанию Th1- типа иммунного ответа.

У больных легкой формой болезни табл. Высокие уровни IgG и ЦИК постепенно снижались к периоду реконвалесценции, но и на стадии поздней реконвалесценции при отсутствии плазмодиев в периферической крови они ещё достоверно превышали контрольный уровень. В стадии разгара заболевания легкой формы тропической малярии в состав ЦИК входили иммуноглобулины класса G, что, по-видимому, было связано с более активным связыванием IgG одной из антигенных детерминант малярийного плазмодия.

Об этом также свидетельствовал достоверно повышенный уровень абсолютного содержания В-клеток в этот период болезни p0,05 , что, очевидно, связано с выраженным неоантигенным раздражением В-клеточной системы иммунитета. Значения С3 сыворотки крови во все периоды болезни оставались нормальными. Динамика показателей клеточного и гуморального звена иммунитета у больных легкой формой тропической малярии свидетельствовала о слабой иммунной перестройке организма вследствие непродолжительного раздражения иммунной системы антигенами паразита.

Изменения иммунного статуса при среднетяжелой форме тропической малярии значительно отличались от таковых при легком течении заболевания. Наиболее выраженные изменения наблюдались в периодах разгара и ранней реконвалесценции: В указанных стадиях заболевания отмечалась активация гуморального звена иммунитета, выражающаяся в достоверном увеличении концентрации IgМ p0,01 , IgG p0,05 и ИАА p0, В отличие от легкой формы болезни в разгар среднетяжелого течения в составе ЦИК преобладали комплексы крупных размеров, содержащие IgM.

Cохраняющаяся активная иммунная перестройка при среднетяжелых формах болезни предопределяет благоприятный исход заболевания, о чем свидетельствовали отсутствие рецидивов и формирование бессимптомного паразитоносительства. Тяжелая форма тропической малярии характеризовалась практически такими же количественно качественными изменениями клеточного звена иммунитета, как и в случаях среднетяжелого течения при сниженном ИИР.

Показатели гуморального звена иммунитета не отличались от таковых здоровых детей, что свидетельствовало о низкой продукции антител классов А, М и G при данной форме тяжести болезни. В периоде разгара отмечалось достоверное увеличение ЦИК, причем, как и при среднетяжелой форме, в их составе преобладали иммунные комплексы крупных размеров, содержащие IgM.

Депрессия клеточно гуморальных факторов защиты на фоне высоких значений ЦИК требует проведения иммунокорригирующей терапии. Рецидивы характеризовались снижением индекса антителогенеза за счет повышения концентрации IgM и снижения IgG, что создает предпосылки для развития повторных рецидивов и формирования бессимптомного паразитоносительства.

Высокие количественные значения ЦИК, в составе которых в периоде разгара болезни преобладали комплексы промежуточных размеров, содержащие IgG, постепенно снижались, но оставались повышенными на стадии поздней реконвалесценции. Можно предположить, что на каком-то этапе инфекционного процесса в результате депрессии клеточно-гуморальных механизмов иммунологического реагирования создаются условия для продолжительного существования трофозоитов.

Следовательно, эти иммунопатологические реакции способствуют развитию состояния толерантности между возбудителем и иммунокомпетентными клетками, а также позволяют рассматривать паразитоносительство P. Таким образом, тропическая малярия характеризовалась депрессией клеточного и гуморального звеньев иммунитета, степень которой зависела от тяжести патологического процесса.

Обращают внимание низкие показатели Т-лимфоцитов при среднетяжелых и тяжелых формах болезни, значительное снижение Т-лимфоцитов-хелперов при относительно сохранном уровне Т-лимфоцитов-супрессоров. Наиболее выражены изменения при среднетяжелой форме заболевания: Эти изменения можно считать закономерными и адекватными, поскольку они обеспечивают санагенез и полное выздоровление при тропической малярии при условии проведения своевременной и эффективной химиотерапии, а также генетически детерминированной иммунной реакцией адаптации организма, направленной на связывание и элиминацию возбудителя и его антигенов.

ИИР, а также показателей гуморального звена иммунитета: В то же время уровень IgM, а также ЦИК и комплементсвязывающая активность оказались достоверно повышенными в периодах ранней и поздней реконвалесценции, в результате чего снижался индекс активности антителогенеза. Таким образом, тропическая малярия у детей грудного возраста характеризовалась следующими вариантами нарушений Т-звена иммунитета:. В острый период болезни сдвигов в показателях гуморального иммунитета В-лимфоцитов, IgM, IgG, ЦИК с КСА по отношению к таковым контрольной группы не было выявлено, что свидетельствовало о задержке формирования специфического иммунного ответа.

В периоде поздней реконвалесценции в данной группе, в отличие от детей грудного возраста, отмечалась активация вышеуказанных показателей:. Следует отметить, что указанные изменения были наиболее выраженными при среднетяжелой форме тропической малярии. В целом, у детей раннего возраста в периоде разгара отмечалась недостаточная функциональная активность иммунорегуляторных механизмов, о чем свидетельствовали выявленные нарушения иммунного статуса, с тенденцией к активации гуморального звена только в периоде поздней реконвалесценции.

Характер иммунологического реагирования соответствовал тяжести патологического процесса: У детей дошкольного возраста иммунный ответ имел несколько иной характер: В периоде разгара болезни обращали на себя внимание неизмененные показатели гуморального звена иммунитета В-клеток, IgM, IgG и IgA, p0, Динамика уровня ЦИК в сыворотке крови строго коррелировала с характером течения заболевания.

В связи с этим, в данной возрастной группе в одинаковой степени встречались легкие и среднетяжелые формы тропической малярии. Характер иммунных реакций в данной возрастной группе практически не отличался от таковых при трехдневной малярии, достоверной разницы в показателях не установлено. Единственным отличием является механизм иммунокомплексообразования — при трехдневной малярии в составе ЦИК преобладали комплексы крупных размеров, содержащие IgM.

Низкая концентрация С3 в периодах разгара и ранней реконвалесценции, обусловленная высоким потреблением факторов неспецифической резистентности, свидетельствовала об усилении лизирующей и опсонирующей функции компонентов комплемента.

У детей старшего школьного возраста наблюдались практически те же количественно-качественные изменения иммунного статуса, как и в предыдущей группе детей. В целом, у детей школьного возраста, в силу большей функциональной зрелости иммунорегуляторных механизмов, активация Т-В-клеточного звеньев иммунитета способствовала реализации адекватного иммунного ответа, направленного на элиминацию возбудителей и восстановление нарушенных функций организма, при условии своевременной этиотропной терапии.

Таким образом, реакция иммунной системы при тропической малярии у детей существенно зависела от возраста и характеризовалась разнонаправленностью механизмов иммунологического реагирования.

Фагоцитарная активность нейтрофилов коррелировала с тяжестью тропической малярии. Комплексное исследование микробицидной системы нейтрофильных лейкоцитов при тропической малярии выявило неспецифический характер изменений их цитохимического статуса. Во всех обследованных группах выявлено значительное угнетение активности миелопероксидазы, снижение содержания катионного белка, гликогена и липидов, в то время как активность щелочной и кислой фосфатаз была повышена.

Изучение цитокинового профиля у больных позволило выявить разнонаправленное воздействие медиаторов воспаления на течение и исход тропической малярии табл. Тропическая малярия характеризовалась достоверным увеличением содержания провоспалительных цитокинов практически во всех периодах заболевания со снижением показателей в периоде поздней реконвалесценции, за исключением IL-1 и IL-6, уровень которых не достигал контрольных значений. В то же время в периоде разгара выявлялись достаточно низкие уровни IFN- и IL-2 p0,05 , свидетельствующие о подавлении активности фагоцитов, участвующих в уничтожении внутриклеточных возбудителей.

Концентрация IL-4, продуцируемого Th2-клетками, достоверно превышала контрольные значения во всех периодах болезни, наиболее высокое содержание отмечено в периоде разгара болезни р0, , что предполагает дисбаланс иммунорегуляторных механизмов по типу Th2.

Установленный дисбаланс иммунных механизмов был непродолжительным и в периоде реконвалесценции наблюдалось доминирование Th1-типа иммунного ответа, вызванного посредством продукции IFN-, а также снижением уровня провоспалительных цитокинов.

Повышение концентрации IL-4 носило скорее компенсаторный, чем активный контррегуляторный характер по отношению к провоспалительным цитокинам, что больше предполагает его стабилизирующую функцию в реакции воспаления. При анализе корреляционных связей между содержанием изучаемых цитокинов в сыворотке крови и клиническими симптомами, а также лабораторными показателями была обнаружена высокая степень корреляции при достоверном уровне значимости между IL-1 и уровнем паразитемии, а также содержанием эритроцитов и гемоглобина.

Кроме того, высокий уровень взаимосвязи выявлен между провоспалительным цитокином TNF- и симптомами интоксикации, включая синдром энцефалопатии, продолжительностью лихорадочного периода, а также с выраженностью гепатоспленомегалии.

Также достоверно значимым со средней степенью связи коэффициент Спирмена зафиксирован между энцефалопатией, длительностью болезни и IL-6 и с высокой максимальной обратной степенью связи между длительностью болезни и IFN табл.

Установленные связи между уровнями исследуемых цитокинов с клиническими и лабораторными показателями свидетельствуют об их значительной роли в иммунопатогенезе тропической малярии. Чрезмерное повышение содержания TNF-, IL-4 на фоне дефицита Th1-лимфоцитов усугубляет деструкцию инфицированных и неинфицированных эритроцитов. Можно предположить, что основные симптомы интоксикации, лихорадка, изменение аппетита, выраженность гепатоспленомегалии, а также гематологические сдвиги находятся под контролем цитокинов.

Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты при малярии Дисфункция системы мононуклеарных фагоцитов, характеризующаяся резким повышением уровня провоспалительных цитокинов, дисбаланс иммунорегуляторных механизмов и другие признаки вторичной иммунной недостаточности приводят к истощению антиоксидантной системы сыворотки крови. Концентрация вторичных продуктов переокисления коррелировала с тяжестью трехдневной малярии.

При тропической малярии наблюдалось достоверное увеличение содержания МДА в периодах разгара и ранней реконвалесценции и снижение уровня каталазы практически во всех периодах заболевания. В периоде реконвалесценции отмечалась тенденция к снижению содержания вторичных продуктов переокисления и повышению уровня каталазы, но не достигающих контрольных величин.

Изучаемые показатели коррелировали с тяжестью тропической малярии. Высокие концентрации вторичных токсичных метаболитов в периодах разгара и ранней реконвалесценции способствуют не только ускорению разрушения мембран эритроцитов, но и повышению чувствительности клеток к другим повреждающим агентам, в частности, TNF-, IL-1 и IL При исследовании взаимодействий между показателями процессов ПОЛ и параметрами цитокинового профиля было выявлено следующее: Для полноты оценки показателей окислительного метаболизма нами в НСТ-тесте изучены кислородзависимые механизмы бактерицидности фагоцитов.

Нами оценена эффективность различных противомалярийных препаратов по клиническим и паразитологическим критериям. Обследовано пациента, 75 из которых принимали хлорохин перорально и парентерально группа , 14 — хинин парентерально 2 группа , 19 — хинин перорально 3 группа , 56 — фансидар 4 группа и 24 — артесунат 5 группа и 36 — артесунат в комбинации с фансидаром 6 группа. Установлено наличие химиорезистентности почти на все использованные противомалярийные препараты, кроме артесуната в комбинации с фансидаром.

А при применении комбинированной терапии артесуната и фансидара лекарственной устойчивости не выявлено. При приеме хинина внутрь и парентерально, значительно раньше происходила нормализация температуры и исчезновение паразитов из крови, чем при лечении хлорохином.

Установлено, что парентеральное введение хинина приводит быстрее к нормализации температуры и исчезновению паразитемии, чем пероральный прием.

Кроме того, при парентеральном использовании хинина не наблюдалось рецидивов в отличие от приема препарата внутрь. Сроки прекращения лихорадки и исчезновения паразитемии при лечении тропической малярии хинином внутрь, фансидаром и артесунатом были одинаковыми.

Однако, тенденция к более высокой частоте рецидивирующего течения при лечении хинином и фансидаром, в сравнении с применением артесуната, делает предпочтительным для терапии прием артесуната, особенно в комбинации с другими противомалярийными средствами при меньшем побочном действии.

Наилучший клинико-паразитологический результат при лечении тропической малярии у детей отмечался при комбинированном приеме артесуната и фансидара. Иммунотропная терапия малярии Характер иммунопатологических сдвигов при тяжелой форме трехдневной малярии, а также при всех формах тяжести тропической малярии определяет целесообразность применения иммунокорригирующей терапии.

Препарат АФГ, по своим фармакологическим свойствам, является активным ингибитором гиперактивности макрофагов, которые ответственны за выработку десятков биологически активных соединений ФНО, интерлейкины, окись азота и др. В зависимости от характера проводимой терапии и результатов обследования были выделены группы больных с трехдневной малярией в возрасте от 4 до 14 лет: Курс лечения у детей, поступивших на 1 неделе болезни, составил 3 дня, при позднем поступлении — дней.

Критериями клинической эффективности терапии малярии служили: Главная Женские аксессуары Детская литература Женская одежда Брюки. Virus-host cell interplay in cancer progression Human tumor viruses Аккумулятор: Лечим суставы и спину Все наши читатели Сергеева Г. Лечим суставы и спину Все наши читатели. Мысли, творящие женское счастье комплект из 3 книг Более подробную информацию D. Пожалуйста, поймите, что мы не можем контролировать время перехода, особенно во время праздника, задержки рейса или погодных условий.

Как жить с высоким давлением. Уникальная методика лечения рака, астмы, диабета, сердечно-сосудистых заболеваний Лидия — 4. Полное покрытие защита с точными вырезами. Скачать без ограничений в форматах zip, doc, pdf, azw, bbeb, epub, fb2, mobi. Скачать в формате ZIP архив. Скачать в формате BBeb Sony Reader. Скачать в формате ePub поддерживается всеми ридерами. Скачать в формате FB2 поддерживается всеми ридерами.

Наклнец-то нашла Иммунопатогенетические закономерности течения малярии у детей. После долгого поиска по интернету Иммунопатогенетические закономерности течения малярии у детей , только здесь смогла нормально скачать. Попросили ввести номер телефона, но это, как я поняла для авторизации.

© Крушина - дерево хрупкое Валентин Сафонов 2018. Powered by WordPress